Les réponses immunitaires à médiation cellulaire B et les anticorps dirigés contre la protéine Spike du SARS-CoV-2 contribuent à une protection immunitaire à long terme contre les formes graves de COVID-19, protection qui peut également être prévenue par des interventions basées sur les anticorps. Dans cette étude, un profilage immunitaire étendu du SARS-CoV-2 chez des convalescents de la COVID-19 à Wuhan, combinant des analyses sérologiques, cellulaires et d'anticorps monoclonaux, a révélé une coordination de l'immunité humorale. La caractérisation détaillée d'une centaine d'anticorps monoclonaux de lymphocytes B mémoire dirigés contre la protéine Spike du SARS-CoV-2 a mis en évidence la diversité de leur répertoire et de leurs fonctions antivirales. Ces dernières étaient influencées par la région Spike ciblée, avec de puissants effecteurs Fc-dépendants dirigés contre la sous-unité S2 et de puissants neutralisateurs dirigés contre le domaine de liaison au récepteur. Parmi ces anticorps, les variants Cv2.1169 et Cv2.3194 ont neutralisé de manière croisée des variants préoccupants du SARS-CoV-2, notamment Omicron BA.1 et BA.2. Le variant Cv2.1169, isolé d'un lymphocyte B mémoire IgA d'origine muqueuse, a démontré une potentialisation de l'activité inhibitrice sous forme de dimères d'IgA et une efficacité thérapeutique sous forme d'anticorps IgG dans des modèles animaux. Les données structurales ont apporté des éclaircissements mécanistiques sur l'activité et le spectre d'action du variant Cv2.1169. Ainsi, les anticorps IgA à large spectre de neutralisation, puissants et induits dans les tissus muqueux, peuvent enrayer l'infection par le SARS-CoV-2, et les variants Cv2.1169 et Cv2.3194 sont des candidats prometteurs pour la prévention et le traitement de la COVID-19.